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한국 남성 27.5% “나는 조루”…사정지연 제품으로 자신감 UP
조루증, 한국 남성의 주요 고민
최신 조사 결과와 전문가 의견
효과적인 사정지연 제품 소개
더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션


조루증은 한국 남성들 사이에서 흔히 겪는 성 건강 문제로, 최근 연구에 따르면 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있다. 이에 따라 사정지연 제품이 주목받으며, 파트너와의 만족스러운 시간을 위한 실용적인 해결책으로 떠오르고 있다.
조루증, 한국 남성의 주요 고민
조루증은 성관계 시 사정을 원하는 시간보다 빨리 경험하는 상태로, 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내 사정을 기준으로 정의된다. 하지만 전문가들은 사정 시간뿐 아니라 사정 조절 능력이 조루증 인식에 중요한 영향을 미친다고 강조한다. 조루증은 성적 경험 부족, 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 혹은 신경계 질환 등 다양한 원인으로 발생할 수 있다. 대한남성과학회는 “조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리로 충분히 개선 가능하다”고 전했다.
최신 조사 결과와 전문가 의견
2024년 대한남성과학회의 조사에 따르면, 전국 19세 이상 남성 2,037명 중 27.5%가 스스로 조루증을 겪고 있다고 답했다. 특히 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 두드러졌다. 박민관 비뇨기과 교수는 “주관적으로 보고된 성관계 시간은 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력에 대한 불만이 조루 인식을 높이는 핵심 요인”이라고 밝혔다. 이번 연구는 한국 남성 맞춤형 조루증 진단 지침 개발에 중요한 자료로 활용될 예정이다. 전문가들은 조루증이 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계 만족도에도 영향을 미친다고 강조하며, 이를 공개적으로 논의하는 것이 중요하다고 덧붙였다.
효과적인 사정지연 제품 소개
조루증 관리에 효과적인 사정지연 제품이 최근 인기를 얻고 있다. 다음은 대표적인 두 가지 제품의 특징과 사용법이다.
1. 사정지연 크림형 12P
이 독일산 제품은 리도카인 성분으로 귀두 감각을 조절해 사정 시간을 연장한다. 도포 후 15~20분 내 효과가 시작되며, 최대 3시간 지속된다. 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 없으며, 물과 비누로 쉽게 세척 가능하다. 사용법은 성행위 5~10분 전 귀두에 소량0.25g~0.66g을 바르고 10회 문지른 뒤 15~20분 기다리는 것이다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르면 된다. 성행위 전 비누로 세척해 파트너의 감각 마비를 방지해야 한다.
2. 사정지연 스프레이형 45CC
스프레이형 제품은 간편한 사용이 장점이다. 성행위 10~15분 전 귀두에 1~2회 분사하고 5~10회 문지른 뒤 10~15분 기다리면 된다. 효과는 최대 3시간 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리하다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공한다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 씻어내고 10분 전에 다시 분사하는 방식이 효과적이다. 역시 성행위 전 비누로 세척하는 것이 중요하다.
더 나은 연애를 위한 실용적 솔루션
사정지연 제품은 조루증 관리에 즉각적인 효과를 제공하지만, 장기적인 개선을 위해서는 심리적 안정과 파트너와의 소통도 필요하다. 전문가들은 파트너와의 열린 대화를 통해 불안을 줄이고, 스트레스 관리와 운동으로 심리적 안정감을 높일 것을 권장한다. 또한 성적 경험을 쌓는 것도 조루증 개선에 도움이 된다. 사정지연 제품은 이러한 노력과 병행할 경우 더욱 강력한 효과를 발휘하며, 연인과의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어준다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 솔루션은 이미 존재한다. 사정지연 제품과 함께 자신감을 되찾고, 파트너와의 건강한 관계를 유지해보자.

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비닉스Vinix의 주요 기능과 특징
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비닉스Vinix의 효과와 장점
비닉스Vinix를 선택해야 하는 이유

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주의사항 및 부작용
 

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사용자 후기 중에는 비아그라를 사용한 후 성적 만족도가 높아졌다는 사례가 많습니다. 그러나 모든 사람이 긍정적인 경험을 하는 것은 아니며, 일부는 효과가 미미하거나 부작용을 경험하기도 합니다.

비아그라 사용 시 주의해야 할 점은 부작용입니다. 두통, 얼굴 붉어짐, 소화불량 등의 증상이 나타날 수 있으며, 심각한 경우에는 의사와 상담이 필요합니다. 따라서 사용 전 반드시 전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

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골드비아그라: 효과와 주의사항 알아보기
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골드비아그라 사용 시 주의사항
부작용과 대처법
건강한 생활 습관의 중요성

골드비아그라는 남성들의 성기능 개선을 목표로 하는 제품 중 하나입니다. 이 제품은 다양한 성분을 통해 남성의 체력 향상, 성적 욕구 증가, 성능 향상 등의 효과를 기대할 수 있도록 설계되었습니다. 그러나 이러한 보조제를 선택하거나 사용하기 전에는 반드시 의사와 상담하는 것이 중요합니다.

골드비아그라의 효과는 개인에 따라 다르지만, 일반적으로 체력 향상, 에너지 증가, 성욕 증진 등을 경험할 수 있습니다. 이러한 변화는 일상생활에서 더 활동적인 모습을 보이게 하며, 특히 성생활에서도 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 모든 사람이 같은 결과를 얻는 것은 아니므로, 효과를 기대하면서도 개인 차이를 이해하는 것이 필요합니다.

골드비아그라를 사용할 때는 몇 가지 주의사항을 지켜야 합니다. 첫째, 현재 복용 중인 다른 약물들과의 상호작용 가능성을 확인해야 합니다. 둘째, 과다복용은 절대 피해야 하며, 권장량을 넘어서 섭취하면 심각한 건강 문제를 초래할 수 있습니다. 셋째, 특정 질환을 가진 사람들은 이 제품의 사용이 적절하지 않을 수 있으므로, 항상 전문가의 조언을 구해야 합니다.

골드비아그라와 같은 제품을 사용하다 보면 일부 사람들이 부작용을 경험할 수 있습니다. 일반적인 부작용으로는 두통, 면역력 저하, 소화 불량 등이 있으며, 이러한 증상이 나타나면 즉시 사용을 중단하고 의사와 상담해야 합니다. 또한, 장기적인 사용으로 인해 발생할 수 있는 건강 위험에 대해서도 인식하는 것이 중요합니다.

마지막으로, 어떠한 보조제보다 중요한 것은 건강한 생활 습관입니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식사, 충분한 수면, 스트레스 관리 등은 자연스럽게 체력과 성능을 향상시키는 데 큰 도움이 됩니다. 따라서 보조제만 의존하기보다는 이러한 기본적인 요소들을 우선적으로 고려하는 것이 좋습니다.

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늑대닷컴 WfWf: 2025년의 새로운 트렌드와 가능성

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2025년의 주요 변화와 트렌드
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천사약국: 건강과 행복을 위한 첫걸음

1. 천사약국 소개
2. 천사약국의 서비스
3. 고객 후기
4. 결론

    2025년, 천사약국은 지역 사회의 건강을 책임지는 믿음직한 파트너로 자리 잡았습니다.
    고객의 건강과 행복을 최우선으로 생각하며, 다양한 서비스를 제공하고 있습니다.

    천사약국은 전문 약사들이 상주하여 고객의 건강 상담을 진행하며,
    필요한 약품을 신속하게 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다.
    또한, 건강 관리에 필요한 다양한 제품과 정보를 제공하여
    고객이 건강한 삶을 영위할 수 있도록 돕고 있습니다.

    고객들은 천사약국의 친절한 서비스와 전문적인 상담에 대해
    긍정적인 후기를 남기고 있습니다.
    많은 분들이 천사약국을 통해 건강한 삶을 유지하고 있으며,
    그들의 만족도가 높아지고 있습니다.

    결론적으로, 천사약국은 건강과 행복을 위한 첫걸음으로
    많은 사람들에게 사랑받고 있습니다.
    앞으로도 지속적으로 고객의 기대에 부응하며,
    지역 사회의 건강 증진에 기여할 것입니다.

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비아그라 구매 가이드: 안전하고 신뢰할 수 있는 방법

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또한, 비아그라의 성분이나 복용 방법에 대해 충분히 이해하고 있어야 합니다.

신뢰할 수 있는 구매처를 찾는 것이 중요합니다.
온라인 약국을 이용할 경우, 반드시 인증된 사이트인지 확인해야 하며, 고객 리뷰를 참고하는 것도 좋은 방법입니다.
또한, 약국의 연락처나 주소가 명확히 기재되어 있는지 확인하는 것이 필요합니다.

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이버멕틴 구매대행 방법과 복용법: 알아두어야 할 모든 것

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비아몰: 안전하고 편리한 쇼핑을 위한 최적의 선택
비아몰이란?
비아몰의 주요 특징
비아몰 이용 시 유의사항
고객 서비스와 지원
결론: 비아몰, 믿을 수 있는 파트너

인터넷 기반 쇼핑이 일상화되면서 온라인 마켓플레이스는 다양한 상품과 서비스를 제공하는 플랫폼으로 자리 잡았습니다. 그 중에서도 '비아몰'은 특히 건강 및 의약 관련 제품에 관심 있는 소비자들에게 인기가 있습니다. 비아몰은 사용자 친화적인 인터페이스와 높은 신뢰성을 바탕으로, 고객들이 필요한 제품을 쉽게 찾고 구매할 수 있도록 돕고 있습니다.

비아몰의 주요 특징 중 하나는 바로 다양성입니다. 이 사이트에서는 일반적인 건강 보조식품부터 특정 의약품까지, 다양한 카테고리의 제품들을 한 곳에서 만나볼 수 있습니다. 또한, 각 제품 페이지에는 해당 제품에 대한 상세 정보, 성분, 용량, 그리고 복용 방법 등이 명확하게 나열되어 있어, 고객들이 자신의 필요에 맞는 제품을 선택하는데 도움이 됩니다. 이러한 정보들은 전문가들에 의해 검토되어 제공되기 때문에, 고객들은 안심하고 정보를 참고할 수 있습니다.

비아몰을 이용하면서도 몇 가지 중요한 점을 기억해야 합니다. 첫째, 항상 의사의 조언을 구하는 것이 중요합니다. 특히 약물이나 건강 보조제를 처음으로 사용하거나, 현재 복용 중인 다른 약물들과의 상호작용에 대해 궁금하실 때는 반드시 전문가와 상담하시기 바랍니다. 둘째, 개인 정보 보호에도 신경 써야 합니다. 비아몰은 고객들의 개인정보를 보호하기 위해 노력하지만, 사용자 본인 역시 계정 관리와 비밀번호 설정 등의 기본적인 보안 조치를 준수해야 합니다.

비아몰은 고객 만족을 위해 지속적으로 노력하고 있으며, 이를 통해 언제든지 도움을 요청할 수 있는 고객 서비스를 운영하고 있습니다. 문의 사항이나 불편함이 있다면, 고객센터로 연락하면 신속하게 답변을 받을 수 있습니다. 또한, 사이트 내에 자주 묻는 질문FAQ 섹션을 마련하여, 공통적인 질문들에 대한 답변을 미리 확인할 수 있도록 하고 있습니다.

결론적으로, 비아몰은 건강 및 의약 관련 제품을 찾고자 하는 사람들에게 이상적인 선택지로 여겨집니다. 다양한 제품, 정확한 정보 제공, 그리고 우수한 고객 지원 덕분에, 비아몰은 고객들의 신뢰를 얻으며 성장해 왔습니다. 앞으로도 비아몰은 더 많은 사람들이 건강한 삶을 누릴 수 있도록 지원할 것입니다.

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시알리스 구매처 안내 및 주의사항 - 정력원

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시알리스란?
안전한 시알리스 구매처 선택 방법
구매 시 주의해야 할 점

시알리스는 발기부전 치료에 사용되는 대표적인 약물 중 하나입니다. 이 약은 효과가 오래 지속된다는 장점 덕분에 많은 사람들에게 인기를 끌고 있습니다. 하지만 온라인에서 쉽게 구매할 수 있다는 이유로 무작정 구매하는 것은 위험할 수 있습니다.

안전한 시알리스 구매처를 찾는 것은 매우 중요합니다. 첫째로, 반드시 정식 허가를 받은 약국이나 병원을 통해 구매해야 합니다. 국내에서는 의사의 처방전이 있어야만 시알리스를 합법적으로 구매할 수 있습니다. 또한 해외 직구를 고려한다면, 신뢰할 수 있는 공급업체인지 꼼꼼히 확인해야 합니다.

구매 시 주의해야 할 점도 있습니다. 먼저, 너무 저렴한 가격으로 판매하는 곳은 피해야 합니다. 이러한 제품은 가짜일 가능성이 높으며, 부작용을 일으킬 수 있습니다. 또한 개인 간 거래나 비공식 채널을 통한 구매는 법적 문제와 건강 위험을 초래할 수 있으니 피해야 합니다.

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1.바르는 시기와 양:
성행위 5~10분 전 귀두에 소량0.25g~0.66g, 약 1cm 바릅니다.
증상 심할 경우: 30분 전 바르고 1~2분 마사지 후 씻어냅니다. 10분 전 다시 바릅니다.
2.도포법:
귀두에 얇게 바르고 10회 문지릅니다.
15~20분 기다립니다. 약간의 따끔거림은 정상.
3.세척:
성행위 전 비누로 깨끗이 씻습니다파트너 감각 마비 방지.  02.독일 명품 사정지연 스프레이형 45CC
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- 휴대 용이: 컴팩트한 디자인으로 어디서나 사용 가능.사용법
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증상 심할 경우: 30분 전 분사 후 1~2분 마사지, 씻어냅니다. 10분 전 다시 분사.
2.도포법:
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건강에 대한 관심도가 높아지는 요즘 구충제는 잘 챙겨 드시고 계시나요?아주 어릴때부터 두계절마다 어머니께서 챙겨주시던 그 구충제. 이제는 제손으로 약국이나 여러방법으로 구매해서 복용하게 되네요. 이번에 제가 구매해본 구충제는 아버멕틴인데요. 처음들어보시는 분들도 많으실 것 같습니다. 해외에서는 이미 유명한 구충제여서 그 수요 또한 높다고 합니다. 우리나라에서는 일반적으로 가축용으로  많이 사용한다고 하네요. 최근엔 최근 유행중인 코로나19 바이러스를 억제하는 기능을 가지고 사망율을 낮춰주거나 치료하는 능력이 있다고 해서 사람들의 관심을 받고 있다고 해요. 이 이야기는 작년부터 꾸준히 나오고 있는 이야기인데 생각보다 많은 사람들의 관심을 받지 못하고 있는 것 같아서 안타깝기도 한차에 올초에 다시금 관심을 받게되며 그 인지도가 올라가고 있다고 합니다.임상실험을 한결과 전염병으로 야기되는 치사율이 최대 80%가량 감소했고 치료까지의 시간도 절약되었다는 연구결과가 나타났다고 합니다. 그렇지만 완치의 목적으로 이 약을 복욕해서는 안되겠죠 모든 약들이 100% 결과가 좋다면 얼마나 좋겠냐만은 실제로 모든 약들이 100%의 수렴하는 효과를 내는 것이 아니기에 도움을 받을 수 있다 정도로 해석하시면 좋을것 같습니다. 생각보다 저렴한 가격이지만 일반 약국에서는 구매할수가 없어서 손쉽게 구매할수 없다고 느끼실수 있으실 것 같아요.구입을 망설이는 이유중하나가 동물용으로 사용되고 있기때문인데요 사람에게도 무해한지 꼭꼭 알아보시고 드시는게 좋습니다. 정확한 정보를 통해 복용을 해야만 부작용을 줄일수 있기 때문이에요. 어떠한 약도 부작용이 아주 없을 수는 없지만 특히나 처음 접하는 약에대해서는 자세히 알아보는 편이 좋습니다. 본약은 과량 복용시메스꺼움 저혈압, 구토 및 설사의 증상을야기 시킬수 있다고 해요.심할경우 발작이나 현기증 혼수상태의 증상도 나타날수 있기에 과하지 않은 적당량을 복용하는것이 매우 중요합니다. 본 약은 미국의 머크사 일본의 기타사토 연구소에서 공동 개발한 약품으로 현재 여러가지 기생충의 방제에 쓰이고 있다보니 그 사용처는 많은편입니다. 옴 분선충증과 림프사상충증같은 부분에도 도움이 된다고하니 참고하시면 좋겠어요미국FDA승인을 받아 안정성은 입증되었으나동물 구충용으로 알맞게 사용하시는것이 좋고 사람이 먹을수 있는 용도로 선택하시는 것이 좋습니다. 다양한 기생충의 구충효과를 얻기 위해 우리는 일년에 2회정도 복용하게 되는 구충약 기생충의 구충을 위해서 + 바이러스에 대한 효과 까지 생각해본다면 결정에 도움이 되실것 같아요.우리가 알지 못하는 여러가지 기생충들이 몸에 생기게 되면 여러가지 어려움이 생길수 있다고 해요. 그러니 평소에 구충제를 제때에 복용하여 관리를 하는 것이 중요하다고 할수 있습니다. 다양한 성분들이 들어가있는 구충제들 중에 나에게 적합하고 알맞은 제품을 선택하는것이 중요하다고 할수 있습니다. 그 선택의 요인중 비용적인 부분도 포함이 될텐데요 연중 2회는 복용해야 하기에 너무 비싼 가격이라면 부담이 될수 있겠죠 그래서 비용도 적당하고 사람에게 무해한 제품으로 잘 결정할 필요가 있습니다. 또한 용량도 다양하기에 선택의 폭이 넓은곳에서 나에게 알맞은 제품을 선택할수 있어야겠습니다. 이버멕틴 직구를 생각하고 계신다면 관리또한 잘되고 있는지 확인하셔야 합니다. 의약품은 온도와 습도에 매우 민감한데요 제대로 관리되지 않을경우 쉽게 변질될수 있고 변질 된약은 그 효과를 보장할수 없기에 관리 상태를 잘 고려해야겠습니다. 그리고 시중에 가짜 제품들도 많이 존재하고 있기에 구매전에 충분한 정보를 얻어야하고 시장조사를 통해 구매해야 합니다. 동일 성분의 다른 이름의 복제약도 있으니 약의 주성분이 무엇인지 자세히 파악하고 있어야 하며  이 약이 진품인지도 구분할수 있어야겠습니다. 이러한 모든 상황들을 고려하지 않고 아무거나 선택했을 경우 결국엔 우리의 몸에 좋지 않은 영향을 미칠 수 있기때문에 안먹느니만 못하는 결과를 초래합니다. 그렇기에 우리몸에 충분히 안전한지 고려하여 선택한다면 그 만족도 또한 보장되겠지요.자세히 알아볼것. 적당한 양을 복용할것. 꼭 기억해야겠습니다. 이버멕틴 직구에 소요되는 비용과 시간도 고려하세요. 국내에서 구매하기 어려운 제품일수록 더욱더 그 정보를 찾기 어렵지만 꼭 따지고 넘어가야 하는데요 이 과정이 쉽다고는 할수 없겠지만 그 여러가지를 다 따져보고 결정하고 선택했을때의 만족감은 높았답니다.이런 까다로운 사전조사를 통해 구매해서 복용해보니 결과는 만족스러웠는데요 이러한 제품을 왜 국내에서 선택할수 없는지 조금 의아했습니다. 이미 유명한 약임을 알고 계신 분이라면 신뢰할수 있는 루트로 잘 구매하시는게 좋겠습니다.비용도 합리적이고 관리가 잘되고 있는 곳을찾기는 쉽지 않지만 오래도록 먹어야 할 제품이라면 대충 선택하지 않는것이 중요합니다.이버멕틴 직구를 알아보실때 과량 복용시 문제되는 점. 동물용이 아닌 사람도 가능한지에 대해 꼭 알아보시고 결정하시기 바라겠습니다. 합리적인 비용으로 관리 잘된곳에서 잘 선택하셔서 만족도 높은 결정 하시길 바라겠습니다. 저의 까다로운 결정만큼 여러분들도 꼭 지혜로운 구매 하셨으면 좋겠습니다. https://hgd.ula24.top

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짝꿍, 함께하는 즐거움: 친구와의 특별한 관계 이해하기
짝꿍이란?
짝꿍과의 관계가 중요한 이유
좋은 짝꿍 찾는 방법
짝꿍 사이에서 문제 해결하기
짝꿍과의 추억 만들기

우리는 일상 생활에서 다양한 사람들과 만납니다. 그 중에서도 특히 가까워지는 사람, 바로 '짝꿍'이 있습니다. 짝꿍은 학교나 직장, 사회 활동 등 여러 장소에서 서로를 돕고 지원하며 시간을 보내는 친구를 의미합니다. 이들의 관계는 단순히 친구 이상으로, 때로는 가족 같은 존재가 될 수 있습니다.
왜 우리가 짝꿍과의 관계를 중요하게 생각해야 할까요? 첫째, 짝꿍은 어려운 상황이나 스트레스를 겪을 때 힘이 되어줍니다. 둘째, 새로운 경험을 공유하거나 배울 기회를 제공합니다. 마지막으로, 긍정적인 에너지를 주고받으며 서로 성장할 수 있는 환경을 만들어줍니다. 이런 이유들로, 좋은 짝꿍과의 관계는 개인의 행복과 발전에 큰 도움이 됩니다.
그렇다면 어떻게 좋은 짝꿍을 찾을 수 있을까요? 가장 기본적인 것은 자신의 가치관이나 관심사와 비슷한 사람들을 찾아보는 것입니다. 또한, 서로에게 존중과 이해를 바탕으로 대화하고 소통하는 능력도 중요합니다. 서로 다른 점을 인정하고 존중하면서도, 공통점 위주로 관계를 유지해 나가는 것이 좋습니다.
모든 관계가 항상 원활하지는 않습니다. 짝꿍 사이에서도 갈등이나 오해가 발생할 수 있습니다. 이러한 문제를 해결하려면, 먼저 서로의 입장을 이해하려 노력해야 합니다. 대화를 통해 감정을 표현하고, 필요하다면 타협점을 찾으려 노력하는 것도 좋은 방법입니다. 중요한 건, 서로를 진심으로 존중하고 배려하는 마음을 잃지 않는 것입니다.
마지막으로, 짝꿍과 함께하는 시간은 평생 기억에 남는 소중한 추억이 될 수 있습니다. 여행을 떠나거나, 공동 프로젝트를 진행하거나, 혹은 단순히 커피 한 잔을 마시며 이야기를 나누는 것만으로도 충분합니다. 이러한 순간들이 모여 인생에서 가장 따뜻하고 행복한 기억으로 남게 될 것입니다.
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시알리스의 부작용과 주의사항 - 정력원

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시알리스의 부작용과 주의사항

시알리스란?
주요 부작용
부작용 대처 방법
결론
 

시알리스는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕습니다. 그러나 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 있을 수 있습니다.

주요 부작용으로는 두통, 소화불량, 근육통, 그리고 얼굴이 붉어지는 현상이 있습니다. 이러한 증상은 일반적으로 경미하며, 약물 복용 후 몇 시간 내에 사라질 수 있습니다. 그러나 심각한 부작용이 발생할 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.

부작용이 나타날 경우, 약물 복용을 중단하고 전문가의 조언을 받는 것이 중요합니다. 또한, 시알리스를 복용하기 전에는 반드시 의사와 상담하여 개인의 건강 상태를 확인해야 합니다.

결론적으로, 시알리스는 효과적인 치료제이지만, 부작용에 대한 인식과 적절한 대처가 필요합니다. 안전한 사용을 위해 항상 전문가의 지침을 따르는 것이 중요합니다.

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IMS 데이터에 따르면 시알리스 2014년 1분기 처방액은 63억 1천만원으로 지난해 4분기 전체 발기부전치료제 시장에서 26.7%를 차지한 데 이어 올해 1분기에도 26.2%의 점유율을 유지해 제네릭 의약품의 거센 공세 속에서도 2위 치료제와 8% 이상의 격차를 보이며 확고한 선두자리를 굳히고 있는 것으로 나타났다.
특히, 시알리스의 강세는 비뇨기과 처방 시장에서 두드러졌다.
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실제 한 연구에 따르면 72%의 발기부전 환자가 양성전립선 비대증으로 인한 배뇨장애 증상을 가지고 있다고 보고됐다.시알리스 정보성인 남성에서의 사용
이 약의 권장 용량은 10mg이며, 예상되는 성 행위 전에 식사에 상관없이 복용한다.
타다라필 tadalafil 10mg이 충분한 효과를 나타내지 않는 환자들에게는 20 mg을 시도하여도 좋다. 이 약은 적어도 성 행위 30 분 전부터 투여할 수 있다.
최대 권장 복용 빈도는 1일 1회이다.
연장된 매일 투약 후에 대한 장기간 안전성이 확립되지 않았고, 또한 이 약의 효과가 보통 하루 이상 지속되기 때문에 이 약제를 지속적으로 매일 투여하는 것은 강하게 권장되지 않는다. [1.경고 항 및 11.1 약력학적 특성 항 참조]
고령 남성에서의 사용
고령 환자에서 용량 조절 dosage adjustments을 필요로 하지 않는다.
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경증 내지 중등도의 신장애가 있는 환자에서 용량조절을 필요로 하지 않는다. 심한 신장애 환자에서 최대 권장용량은 10mg이다. [11.2 약동학적 특성 항 참조].시알리스 부작용 및 특장점시알리스 구매 시 알아야 하는 것들 파워맨 남성클리닉"정품만을 유지하고 그 정확하고 신속한 배송시스템으로 많은 사랑을 받아왓습니다.
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"이 약을 어떻게 사용해야 하나요?
시알리스는 경구용 정제로 복용됩니다. 음식과 함께 복용하거나 단독으로 복용할 수 있습니다.발기부전으로 인해 타다라필을 복용하는 경우 의사의 지시와 이 단락의 지침을 따르십시오. 타다라필은 두 가지 방식으로 제공되며 매일 또는 필요에 따라 복용할 수 있습니다. 어떤 투약 요법이 귀하에게 적합한지 의사와 상의하십시오. 타다라필은 때때로 필요에 따라 복용하며, 보통 성행위 최소 30분 전, 24시간마다 한 번 이하로 복용합니다. 담당 의사는 성행위 전에 타다라필을 복용하는 가장 좋은 시기를 결정하는 데 도움을 줄 것입니다. 타다라필은 성행위 시간에 관계없이 하루에 한 번 복용하는 경우도 있습니다. 복용량 사이에 언제든지 성행위를 시도할 수 있습니다. 타다라필을 정기적으로 복용하는 경우 매일 거의 같은 시간에 복용하십시오."시알리스 특장점"여타 PDE5 억제제와 효능은 동일하면서, 비아그라성분명: 실데나필가 음식물 섭취 후 복용했을 경우 평균 1시간 후에나 효과가 나타나고 지속시간도 4시간에 불과한데 비해 시알리스는 음식물 섭취와 상관없이 복용 후 16분 이내에 효과가 나타나서 최대 36시간 까지 지속된다.
이때 최대 36시간 까지 ‘효과가 지속된다’는 의미는 발기가 36시간 동안 지속된다는 의미가 아니라 복용 후 36시간 이내에는 성적자극만 있다면 어느 때고 자유롭게 성행위 시간을 선택할 수 있다는 것을 의미한다."시알리스 파는곳 문의언제든 문의 주세요.https://tldkffltmrndlq.vedd.top

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제품명: 플라케닐Plaquenil
주성분: 하이드록시클로로퀸 황산염 200mg
제형: 필름코팅정
주요 적응증:

류마티스 관절염
전신성/원판상 홍반성 루푸스
말라리아 예방 및 치료

용법 용량:

성인: 1일 200-400mg
소아: 6.5mg/kg/일 초과하지 않음

주요 부작용:

망막병증
시력장애
피부발진
소화기 증상
간독성
근육병증

주의사항:

정기적인 안과 검진 필요
간/신장 기능 저하 시 주의
임신 중 사용 주의
어린이 접근 금지

금기:

망막질환
6세 미만 소아
임신부

특별 주의사항:

용량 의존적 망막독성 위험
장기 사용 시 주기적 혈액검사 필요
근력약화 시 즉시 중단

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비아그라 후기: 효과와 주의사항을 알아보자
비아그라란 무엇인가?
비아그라의 효과와 작용 원리
실제 사용자 후기 모음
비아그라 복용 시 주의사항
비아그라 대체제와 비교

비아그라는 남성의 성기능 장애를 치료하기 위해 개발된 약물로, 전 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 이 글에서는 비아그라의 효과와 실제 사용자들의 후기를 통해 그 장단점을 알아보고, 복용 시 주의해야 할 사항들도 함께 살펴보겠습니다.

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실제 사용자들의 후기를 살펴보면, 비아그라를 복용한 후 발기력이 크게 개선되었다는 긍정적인 평가가 많습니다. 특히, 오랜 시간 동안 성기능 장애로 고민했던 분들에게는 큰 도움이 되었다는 이야기가 많습니다. 하지만 일부 사용자들은 두통이나 어지러움과 같은 부작용을 경험하기도 했습니다.

비아그라를 복용할 때는 몇 가지 주의사항을 꼭 지켜야 합니다. 먼저, 심혈관 질환이 있는 경우 의사와 상담 없이 복용하는 것은 위험할 수 있습니다. 또한, 알코올과 함께 복용하면 효과가 감소할 수 있으니 주의해야 합니다. 마지막으로, 비아그라는 처방전 없이 구매할 수 없으므로 반드시 병원을 방문해 진료를 받은 후 복용해야 합니다.

비아그라 외에도 성기능 장애를 치료할 수 있는 다양한 약물들이 있습니다. 예를 들어, 시알리스나 레비트라 등이 있는데, 각각의 약물은 작용 시간과 부작용에서 차이가 있습니다. 따라서 자신에게 가장 적합한 약물을 선택하기 위해 의사와 상담하는 것이 중요합니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://pim.ulag9.top

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WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://pim.ulag9.top #코로나치료제 https://h2h.ulag9.top   #러시아 구매/배송대행 https://pcj.ulag9.top   #바이러스치료제 https://sim5.ulag9.top   #메벤다졸 구매대행 https://nmji.ulag9.top   #메벤다졸 https://pq4.ulag9.top   #항암제 https://vh4o.ulag9.top   #메벤다졸 항암작용 https://22e.ulag9.top   #부작용적은항암제 https://eayb.ulag9.top   #러시아배송 https://exvq.ulag9.top   #구충제 https://b8fe.ulag9.top   #러시아역직구 https://4bjk.ulag9.top   #러시아 직구 https://xcty.ulag9.top   #코로나예방약 https://882.ulag9.top   #알로홀 구매대행 https://g76i.ulag9.top   #트리아자비린 https://naw.ulag9.top   #탈모치료제 https://bet.ulag9.top   #당뇨병치료제 https://fq2s.ulag9.top   #버목스 https://gn4.ulag9.top   #러시아판매전문 https://tmzt.ulag9.top   #메벤다졸 구입방법 https://lprz.ulag9.top

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비아몰 소개
비아몰의 주요 특징
비아몰 이용 방법
비아몰의 장점
비아몰의 미래 전망

비아몰은 최근 온라인 쇼핑 시장에서 주목받고 있는 플랫폼입니다. 다양한 상품과 편리한 서비스로 소비자들에게 큰 사랑을 받고 있는 비아몰에 대해 자세히 알아보겠습니다.
비아몰 소개
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비아몰의 주요 특징
비아몰의 주요 특징은 다음과 같습니다:

다양한 상품 카테고리
사용자 친화적인 인터페이스
안전한 결제 시스템
빠른 배송 서비스

비아몰 이용 방법
비아몰을 이용하는 방법은 매우 간단합니다. 먼저, 비아몰 웹사이트에 접속하여 원하는 상품을 검색합니다. 상품을 선택한 후, 장바구니에 추가하고 결제를 진행하면 됩니다. 결제가 완료되면, 빠른 배송 서비스를 통해 상품을 받아볼 수 있습니다.
비아몰의 장점
비아몰의 장점은 다음과 같습니다:

다양한 상품 선택
합리적인 가격
편리한 결제 옵션
신속한 배송

비아몰의 미래 전망
비아몰은 지속적으로 서비스를 개선하고 있으며, 앞으로도 더 많은 소비자들에게 사랑받는 플랫폼으로 성장할 것으로 기대됩니다. 특히, AI 기술을 활용한 개인화된 쇼핑 경험 제공 등 혁신적인 서비스로 시장에서의 입지를 더욱 공고히 할 것으로 보입니다.

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주성분: 하이드록시클로로퀸 황산염 200mg
제형: 필름코팅정
주요 적응증:

류마티스 관절염
전신성/원판상 홍반성 루푸스
말라리아 예방 및 치료

용법 용량:

성인: 1일 200-400mg
소아: 6.5mg/kg/일 초과하지 않음

주요 부작용:

망막병증
시력장애
피부발진
소화기 증상
간독성
근육병증

주의사항:

정기적인 안과 검진 필요
간/신장 기능 저하 시 주의
임신 중 사용 주의
어린이 접근 금지

금기:

망막질환
6세 미만 소아
임신부

특별 주의사항:

용량 의존적 망막독성 위험
장기 사용 시 주기적 혈액검사 필요
근력약화 시 즉시 중단

이 약은 전문의 처방이 필요하며, 의사의 지시에 따라 신중히 사용해야 합니다. https://elsx.ulag9.top

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비닉스: 자신감 회복을 위한 선택, 제대로 알아보기
비닉스란 무엇인가?
비닉스의 효과 및 특징
비닉스 사용 전 주의사항
비닉스, 현명한 선택을 위한 정보

비닉스는 남성 성 기능 개선을 위해 개발된 의약품입니다. 많은 남성들이 다양한 원인으로 인해 성 기능 저하를 경험하며, 이는 자신감 하락과 관계 악화로 이어질 수 있습니다. 비닉스는 이러한 어려움을 겪는 남성들에게 도움을 줄 수 있는 선택지 중 하나입니다.

비닉스의 주 성분은 특정 PDE5 억제제입니다. 이 성분은 음경 해면체 내 혈관을 확장시켜 혈류량을 증가시키고, 결과적으로 발기 능력을 향상시키는 데 도움을 줍니다. 비닉스는 복용 후 일정 시간 내에 효과가 나타나며, 성적 자극이 있을 때 발기가 가능하도록 돕습니다.

비닉스를 사용하기 전에는 반드시 의사 또는 약사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관계 질환, 간 질환, 신장 질환 등 기저 질환이 있는 경우, 또는 다른 약물을 복용하고 있는 경우에는 더욱 주의해야 합니다. 비닉스는 모든 사람에게 효과가 있는 것은 아니며, 부작용이 발생할 수도 있습니다. 대표적인 부작용으로는 두통, 안면홍조, 소화불량 등이 있습니다.

비닉스는 남성 성 기능 개선을 위한 하나의 방법일 뿐입니다. 건강한 식습관, 규칙적인 운동, 스트레스 관리 등 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요하며, 필요하다면 전문가의 도움을 받는 것도 좋은 방법입니다. 비닉스에 대한 정확한 정보와 올바른 사용법을 숙지하고, 자신에게 맞는 방법을 선택하여 자신감을 회복하고 건강한 성생활을 유지하시기 바랍니다.

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